十二年前七万赤焰军被奸人所害导致全军覆没，冤死梅岭，只剩少帅林殊（张哲瀚 饰）侥幸生还。十二年后林殊改头换面化身“麒麟才子”梅长苏（胡歌 饰），建立江左盟，以“琅琊榜”第一才子的身份重返帝都。梅长苏背负血海深仇，暗中帮助昔日挚友靖王（王凯 饰）周旋于太子（高鑫 饰）与誉王（黄维德 饰）的斗争之中，同时又遇到了昔日未婚妻——云南王郡主穆霓凰（刘涛 饰）却不能相见。梅长苏以病弱之躯为昭雪冤案、为振兴河山，踏上了一条黑暗又惊心动魄的夺嫡之路。
原本相看两生厌、互不信任不会武功的文治皇帝和舞刀弄枪的武将皇后因意外互换了身体，不得不接受现实的两人，在扮演对方身份的过程中，解开了误会，学会了爱与信任。结发为夫妻，恩爱两不疑。
抗战时期，日军进犯豫西函谷关，妄图打通西进要道。共产党员蔡葆梓返乡发动抗日，身陷险境还遭误解蒙冤入狱。狱中结识当地两大刀客首领，凭借胆识与格局化解恩怨、凝聚人心。他奔走串联，团结刀客、爱国官兵与乡间百姓，整合各方力量组建抗日队伍。众人依托黄土塬地利优势，利用地坑院、山道险隘与日军展开游击战，顽强抗击侵略者。众人放下私怨、同仇敌忾，浴血守护故土家园，谱写了豫西塬上民众奋勇抗日的热血传奇。
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